{"id":3321,"date":"2023-04-08T16:39:19","date_gmt":"2023-04-08T16:39:19","guid":{"rendered":"https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/?p=3321"},"modified":"2023-04-11T14:34:06","modified_gmt":"2023-04-11T14:34:06","slug":"deficiencia-de-g6pd-um-possivel-fator-de-risco-cardiovascular-em-idosos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/?p=3321","title":{"rendered":"Defici\u00eancia de G6PD: um poss\u00edvel fator de risco cardiovascular em idosos"},"content":{"rendered":"\t\t
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A defici\u00eancia de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) \u00e9 um defeito enzim\u00e1tico heredit\u00e1rio comum e ligado ao cromossomo X, e afeta mais de 400 milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo 1) . Embora os pacientes com defici\u00eancia de G6PD muitas vezes permane\u00e7am assintom\u00e1ticos ao longo da vida, alguns pacientes apresentam manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas graves associadas ao estresse oxidativo, como anemia hemol\u00edtica e danos neurol\u00f3gicos induzidos por bilirrubina, principalmente em rec\u00e9m-nascidos. A anemia hemol\u00edtica associada \u00e0 G6PD geralmente \u00e9 desencadeada por agentes ex\u00f3genos como fava 2) e primaquinas (um antimal\u00e1rico) e o modo r\u00e1pido e grave de in\u00edcio dessa manifesta\u00e7\u00e3o est\u00e1 associado aos efeitos t\u00f3xicos ou al\u00e9rgicos das exposi\u00e7\u00f5es e grau de defici\u00eancia de G6PD nas patentes.<\/p>

Nesta edi\u00e7\u00e3o do Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, outro fator precipitante para patogenias de defici\u00eancia de G6PD \u00e9 proposto, ou seja, envelhecimento e doen\u00e7a cardiovascular. Dore et ai. conduziram um estudo transversal retrospectivo investigando a associa\u00e7\u00e3o entre a defici\u00eancia de G6PD e a preval\u00eancia de doen\u00e7a cardiovascular em 9.604 pacientes com idades entre 18 e 95 anos, submetidos \u00e0 gastroendoscopia para triagem de H. Pylori 3) . A preval\u00eancia geral de defici\u00eancia de G6PD em seus participantes foi surpreendentemente alta (11,3%) porque o estudo foi realizado na Sardenha, It\u00e1lia, que \u00e9 uma \u00e1rea comum de defici\u00eancia de G6PD em les\u00f5es mediterr\u00e2neas. Nos modelos multivariados, o odds ratio ajustado (OR) da defici\u00eancia de G6PD para doen\u00e7a cardiovascular (DCV) foi de 3,24, que \u00e9 o segundo maior OR ap\u00f3s a idade (OR=3,80). Mais importante, a an\u00e1lise estratificada por idade revelou que a defici\u00eancia de G6PD est\u00e1 significativamente associada ao aumento do OR de DCV apenas entre aqueles com 60 anos ou mais. Eles confirmaram o aumento relacionado \u00e0 idade em OR para participantes do sexo masculino e feminino.<\/p>

At\u00e9 o momento, os resultados de estudos observacionais sobre a associa\u00e7\u00e3o entre defici\u00eancia de G6PD e DCV s\u00e3o controversos 4 , 5) , possivelmente devido aos seus efeitos pr\u00f3 e antioxidantes nos organismos e \u00e0s diferen\u00e7as nas caracter\u00edsticas da coorte. Em um estudo do centro militar dos EUA com 17.338 indiv\u00edduos com idade m\u00e9dia de 37 anos, a defici\u00eancia de G6PD est\u00e1 associada a um aumento de 39,6% no OR de desenvolvimento de DCV 5) . Embora as diferen\u00e7as nas potenciais muta\u00e7\u00f5es causadoras e no grau de defici\u00eancia enzim\u00e1tica precisem ser levadas em considera\u00e7\u00e3o, o achado de Dore et al. vale a pena discutir que a defici\u00eancia de G6PD est\u00e1 associada a OR altamente elevado para DCV em indiv\u00edduos afetados com 60 anos ou mais. Existem alguns mecanismos biol\u00f3gicos subjacentes \u00e0 associa\u00e7\u00e3o aumentada entre defici\u00eancia de G6PD e DCV em idosos. Primeiro, G6PD catalisa a etapa limitante da taxa na via das pentoses fosfato, fornecendo a forma reduzida de nicotinamida adenina dinucreot\u00eddeo fosfato, que contribui para a reciclagem na forma reduzida de glutationa, um forte antioxidante no corpo. Portanto, defeitos na G6PD podem acumular estresse oxidativo e subsequente patog\u00eanese da aterosclerose. Em segundo lugar, a defici\u00eancia de G6PD nas c\u00e9lulas endoteliais contribui para a diminui\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o de \u00f3xido n\u00edtrico (NO) juntamente com a deple\u00e7\u00e3o de glutationa 6) . A s\u00edntese de NO endotelial \u00e9 cr\u00edtica para manter o relaxamento vascular; portanto, a deple\u00e7\u00e3o de NO leva \u00e0 hipertens\u00e3o, aterosclerose e DCV. Al\u00e9m disso, modelos experimentais mostram que a defici\u00eancia de G6PD est\u00e1 associada ao aumento da express\u00e3o de mol\u00e9culas de ades\u00e3o celular, como ICAM-1 e VCAM-1 7) . Curiosamente, esses mecanismos moleculares e celulares associados \u00e0 defici\u00eancia de G6PD se sobrep\u00f5em aos efeitos do envelhecimento na vasculatura, portanto, os idosos com essas muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas podem ter acelerado o processo aterog\u00eanico, que fundamenta a alta preval\u00eancia de DCV (Fig.1).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Figura 1.
Efeitos moleculares potenciais da defici\u00eancia de G6PD e envelhecimento na doen\u00e7a cardiovascular<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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O artigo de Dore et al. apresenta um ponto de disc\u00f3rdia interessante, mas muitos desafios est\u00e3o por vir. Primeiro, suas descobertas devem ser replicadas em um estudo de coorte prospectivo em larga escala da popula\u00e7\u00e3o em geral. Esses estudos devem incluir a medi\u00e7\u00e3o de biomarcadores de estresse oxidativo e sinaliza\u00e7\u00e3o de NO. Tamb\u00e9m \u00e9 interessante comparar \u00e1reas com alta e baixa preval\u00eancia de defici\u00eancia de G6PD. \u00c0 medida que o envelhecimento da popula\u00e7\u00e3o global e a amea\u00e7a de doen\u00e7as cardiovasculares aumentam, a elucida\u00e7\u00e3o da defici\u00eancia de G6PD na DCV pode ser importante n\u00e3o apenas para o manejo cl\u00ednico de pacientes com as muta\u00e7\u00f5es, mas tamb\u00e9m para uma maior compreens\u00e3o das intrincadas associa\u00e7\u00f5es entre envelhecimento, estresse oxidativo e aterosclerose.<\/p>

Leia artigo no site da editora (DOI):\u00a0<\/span>10.5551\/jat.ed152<\/i><\/a><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Refer\u00eancias<\/h2>
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3)\u00a0<\/span>Dore MP, Portoghese M, Pes GM. The Elderly with Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency are More Susceptible to Cardiovascular Disease. J Atheroscler Thromb, 2021; 28: 604-610\u00a0<\/span>[Europe PMC free article<\/a>]<\/span>\u00a0<\/span>[Abstract<\/a>]\u00a0<\/span>[Google Scholar<\/a>]<\/span><\/span><\/div>
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5)\u00a0<\/span>Thomas JE, Kang S, Wyatt CJ, Kim FS, Mangelsdorff AD, Weigel FK. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency is Associated with Cardiovascular Disease in U.S. Military Centers. Tex Heart Inst J, 2018; 45: 144-150\u00a0<\/span>[Europe PMC free article<\/a>]<\/span>\u00a0<\/span>[Abstract<\/a>]\u00a0<\/span>[Google Scholar<\/a>]<\/span><\/span><\/div>
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