{"id":3518,"date":"2023-04-24T12:57:12","date_gmt":"2023-04-24T12:57:12","guid":{"rendered":"https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/?p=3518"},"modified":"2023-04-24T12:59:13","modified_gmt":"2023-04-24T12:59:13","slug":"impacto-da-deficiencia-de-glicose-6-fosfato-desidrogenase-na-infeccao-por-dengue-em-criancas-de-mianmar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/?p=3518","title":{"rendered":"Impacto da defici\u00eancia de glicose-6-fosfato desidrogenase na infec\u00e7\u00e3o por dengue em crian\u00e7as de Mianmar."},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-post\" data-elementor-id=\"3518\" class=\"elementor elementor-3518\">\n\t\t\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-bb6752e elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"bb6752e\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-10f2a4d\" data-id=\"10f2a4d\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-967bdb7 elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"967bdb7\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<h2 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">Impacto da defici\u00eancia de glicose-6-fosfato desidrogenase na infec\u00e7\u00e3o por dengue em crian\u00e7as de Mianmar.<\/h2>\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-c6f678b elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"c6f678b\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-d9c7d53\" data-id=\"d9c7d53\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-46cf5cf elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"46cf5cf\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"metadata--authors\" data-v-4bbd2d23=\"\"><h2 class=\"metadata--dropdown-title\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span id=\"article--expand--authInformation\" class=\"action small semi-bold\" data-v-472a9f4a=\"\" data-v-4bbd2d23=\"\">Author information<span class=\"action-icon icon-right\" data-v-472a9f4a=\"\"><i class=\"fas fa-caret-down\" data-v-4bbd2d23=\"\" data-v-472a9f4a=\"\"><\/i><\/span><\/span><\/h2><div class=\"metadata--author-information\" data-v-4bbd2d23=\"\"><h3 data-v-4bbd2d23=\"\">Affiliations<\/h3><ul class=\"metadata--author-affiliation-list\" data-v-4bbd2d23=\"\"><li id=\"article--affiliation--text-0\" class=\"metadata--author-affiliation-item\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--authors-count\" data-v-4bbd2d23=\"\">4 authors<\/span><div class=\"metadata--author-affiliation-text\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--author-affiliation-index\" data-v-4bbd2d23=\"\">1.<\/span><span>\u00a0<\/span>Department of Clinical Tropical Medicine, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand.<\/div><\/li><li id=\"article--affiliation--text-1\" class=\"metadata--author-affiliation-item\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--authors-count\" data-v-4bbd2d23=\"\">1 author<\/span><div class=\"metadata--author-affiliation-text\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--author-affiliation-index\" data-v-4bbd2d23=\"\">2.<\/span><span>\u00a0<\/span>Department of Medical Research, Yangon, Myanmar.<\/div><\/li><li id=\"article--affiliation--text-2\" class=\"metadata--author-affiliation-item\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--authors-count\" data-v-4bbd2d23=\"\">3 authors<\/span><div class=\"metadata--author-affiliation-text\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--author-affiliation-index\" data-v-4bbd2d23=\"\">3.<\/span><span>\u00a0<\/span>Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand.<\/div><\/li><li id=\"article--affiliation--text-3\" class=\"metadata--author-affiliation-item\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--authors-count\" data-v-4bbd2d23=\"\">1 author<\/span><div class=\"metadata--author-affiliation-text\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--author-affiliation-index\" data-v-4bbd2d23=\"\">4.<\/span><span>\u00a0<\/span>Department of Paediatrics, University of Medicine 2, Yangon, Myanmar.<\/div><\/li><li id=\"article--affiliation--text-4\" class=\"metadata--author-affiliation-item\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--authors-count\" data-v-4bbd2d23=\"\">1 author<\/span><div class=\"metadata--author-affiliation-text\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--author-affiliation-index\" data-v-4bbd2d23=\"\">5.<\/span><span>\u00a0<\/span>Korea University, Guro Hospital, Seoul, Korea.<\/div><\/li><li id=\"article--affiliation--text-5\" class=\"metadata--author-affiliation-item\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--authors-count\" data-v-4bbd2d23=\"\">1 author<\/span><div class=\"metadata--author-affiliation-text\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span class=\"metadata--author-affiliation-index\" data-v-4bbd2d23=\"\">6.<\/span><span>\u00a0<\/span>Department of Tropical Hygiene, Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand.<\/div><\/li><\/ul><h3 data-v-4bbd2d23=\"\">ORCIDs linked to this article<\/h3><ul class=\"metadata--author-orcid-list\" data-v-4bbd2d23=\"\"><li id=\"article--ocid--text-0000-0002-1020-2760\" class=\"metadata--author-orcid-item\" data-v-4bbd2d23=\"\"><a class=\"\" href=\"https:\/\/europepmc.org\/authors\/0000-0002-1020-2760\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span data-v-4bbd2d23=\"\">Jittamala P,<\/span><\/a><a class=\"orcid-link\" href=\"https:\/\/europepmc.org\/search?query=AUTHORID%3A0000-0002-1020-2760\" data-v-4bbd2d23=\"\"><i class=\"fab fa-orcid\" data-v-4bbd2d23=\"\"><\/i>0000-0002-1020-2760<\/a><\/li><li id=\"article--ocid--text-0000-0002-6184-3381\" class=\"metadata--author-orcid-item\" data-v-4bbd2d23=\"\"><a class=\"\" href=\"https:\/\/europepmc.org\/authors\/0000-0002-6184-3381\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span data-v-4bbd2d23=\"\">Thaipadungpanit J,<\/span><\/a><a class=\"orcid-link\" href=\"https:\/\/europepmc.org\/search?query=AUTHORID%3A0000-0002-6184-3381\" data-v-4bbd2d23=\"\"><i class=\"fab fa-orcid\" data-v-4bbd2d23=\"\"><\/i>0000-0002-6184-3381<\/a><span data-v-4bbd2d23=\"\">, Mahidol University Faculty of Tropical Medicine<\/span><\/li><li id=\"article--ocid--text-0000-0002-6997-3877\" class=\"metadata--author-orcid-item\" data-v-4bbd2d23=\"\"><a class=\"\" href=\"https:\/\/europepmc.org\/authors\/0000-0002-6997-3877\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span data-v-4bbd2d23=\"\">Althaus T,<\/span><\/a><a class=\"orcid-link\" href=\"https:\/\/europepmc.org\/search?query=AUTHORID%3A0000-0002-6997-3877\" data-v-4bbd2d23=\"\"><i class=\"fab fa-orcid\" data-v-4bbd2d23=\"\"><\/i>0000-0002-6997-3877<\/a><span data-v-4bbd2d23=\"\">, Centre Scientifique de Monaco<\/span><\/li><\/ul><\/div><\/div><p class=\"metadata--citation\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span id=\"article--publisher--name\" class=\"metadata--source-title\" itemscope=\"itemscope\" itemtype=\"http:\/\/schema.org\/Periodical\" itemprop=\"isPartOf\" data-v-4bbd2d23=\"\"><span itemprop=\"name\" data-v-4bbd2d23=\"\">Plos one<\/span><\/span>,<span>\u00a0<\/span><span itemprop=\"datepublished\" data-v-4bbd2d23=\"\">02 Jan 2019<\/span>, 14(1):<span itemprop=\"pagination\" data-v-4bbd2d23=\"\">e0209204<\/span><br data-v-4bbd2d23=\"\" \/><span class=\"metadata--doi\" data-v-4bbd2d23=\"\">DOI:<span>\u00a0<\/span><a id=\"article--doi--link-metadataSec\" href=\"https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.pone.0209204\" data-v-4bbd2d23=\"\">10.1371\/journal.pone.0209204<\/a>\u00a0<\/span><span class=\"metadata--pmid\" data-v-4bbd2d23=\"\">PMID: 30601843\u00a0<\/span><span id=\"article--pmcid\" class=\"metadata--pmcid\" data-v-4bbd2d23=\"\">PMCID: PMC6314580<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-cd78eb6 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"cd78eb6\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-75dfda5\" data-id=\"75dfda5\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-cbbeff7 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"cbbeff7\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Abstrato<\/strong><br \/>A defici\u00eancia de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) pode afetar a apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica da dengue devido ao estado redox alterado nas c\u00e9lulas imunes. Nosso objetivo foi determinar a associa\u00e7\u00e3o entre a defici\u00eancia de G6PD e a gravidade da infec\u00e7\u00e3o por dengue em pacientes pedi\u00e1tricos em Mianmar. Um estudo transversal foi conduzido entre pacientes pedi\u00e1tricos de 2 a 13 anos com dengue no Yankin Children Hospital, Myanmar. Cento e noventa e seis pacientes positivos para infec\u00e7\u00e3o por dengue, conforme determinado por PCR ou ELISA, foram inclu\u00eddos. A gravidade da dengue foi determinada de acordo com as diretrizes de classifica\u00e7\u00e3o da OMS de 2009. Ensaios espectrofotom\u00e9tricos determinaram os n\u00edveis de G6PD. O valor m\u00e9dio ajustado de G6PD de homens na popula\u00e7\u00e3o do estudo foi usado para definir v\u00e1rios pontos de corte de acordo com as diretrizes de classifica\u00e7\u00e3o da OMS. A genotipagem G6PD para as muta\u00e7\u00f5es Mahidol, Kaiping e Mediterranean foi realizada em 128 das 196 amostras por PCR multiplex em tempo real. 51 de 196 (26,0%) pacientes apresentavam dengue grave. A preval\u00eancia de defici\u00eancia do fen\u00f3tipo G6PD (&lt; 60% de atividade) em pacientes pedi\u00e1tricos foi de 14,8% (29\/196), especificamente, 13,6% (14\/103) em homens e 16,2% (15\/93) em mulheres. Defici\u00eancia grave (&lt; 10% de atividade) representou 7,1% (14\/196) de nossa coorte, ocorrendo 11,7% (12\/103) em homens e 2,2% (2\/93) em mulheres. Entre 128 amostras genotipadas, as muta\u00e7\u00f5es do gene G6PD foram detectadas em 19,5% (25\/128) dos pacientes, sendo 20,3% (13\/64) em homens e 18,8% (12\/64) em mulheres. A muta\u00e7\u00e3o G6PD Mahidol foi de 96,0% (24\/25), enquanto a muta\u00e7\u00e3o G6PD Kaiping foi de 4,0% (1\/25). A dengue grave n\u00e3o foi associada \u00e0 defici\u00eancia da enzima G6PD ou \u00e0 presen\u00e7a da muta\u00e7\u00e3o do gene G6PD. Assim, nenhuma associa\u00e7\u00e3o entre a defici\u00eancia de G6PD e a gravidade da dengue pode ser detectada. Registro do estudo: O estudo foi registrado de acordo com a Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Cl\u00ednicos da OMS (OMS-ICTRP) no site do Registro de Ensaios Cl\u00ednicos da Tail\u00e2ndia (TCTR), n\u00famero de registro # TCTR20180720001.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-c360018 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"c360018\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-5820ade\" data-id=\"5820ade\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-aa21042 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"aa21042\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Introdu\u00e7\u00e3o<\/strong><br \/>A glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) \u00e9 uma enzima presente no citoplasma de c\u00e9lulas humanas que participa da via das pentoses fosfato e fornece energia redutora pela manuten\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis da coenzima nicotinamida adenina dinucleot\u00eddeo fosfato (NADPH) [1]. A defici\u00eancia de G6PD \u00e9 uma heran\u00e7a ligada ao cromossomo X. O gene G6PD consiste em 13 exons com aproximadamente 18kb e est\u00e1 situado no bra\u00e7o longo distal do cromossomo X (Xq28). Cerca de 180 muta\u00e7\u00f5es do gene G6PD foram relatadas, resultando em variantes de prote\u00ednas com diferentes n\u00edveis de atividade enzim\u00e1tica. O NADPH \u00e9 essencial para os sistemas oxidante e antioxidante das c\u00e9lulas. Na via antioxidante, o NADPH mant\u00e9m a forma reduzida da glutationa para proteger as c\u00e9lulas do dano oxidativo [2]. Essa redu\u00e7\u00e3o nas c\u00e9lulas causa ac\u00famulo de esp\u00e9cies oxidativas redox (ROS) e leva \u00e0 senesc\u00eancia [1] e hem\u00f3lise nas hem\u00e1cias [3]. Por outro lado, o NADPH tamb\u00e9m est\u00e1 envolvido na via oxidante para produzir ERO. Embora a superprodu\u00e7\u00e3o dessas ROS possa afetar adversamente a fun\u00e7\u00e3o celular, as c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico tamb\u00e9m precisam dessas esp\u00e9cies reativas para matar organismos invasores. Os fag\u00f3citos do sistema imunol\u00f3gico precisam dessas esp\u00e9cies reativas para matar pat\u00f3genos invasores como parte do sistema imunol\u00f3gico inato. Em casos de defici\u00eancia grave de G6PD, a falta de metabolismo oxidativo pode causar uma redu\u00e7\u00e3o na fagocitose dependente de oxig\u00eanio, como observado na doen\u00e7a granulomatosa cr\u00f4nica [4] e permite a replica\u00e7\u00e3o viral [5-8].<\/p><p>A defici\u00eancia de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) afeta mais de 400 milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo [9] e a preval\u00eancia \u00e9 de aproximadamente 35% na \u00c1frica e varia de 6,0 a 10,8% no sudeste da \u00c1sia [10]. Em Mianmar, a preval\u00eancia \u00e9 de 11,1% e 4,2% em homens e mulheres adultos, respectivamente [11], enquanto \u00e9 de 15,0% e 2,1% em crian\u00e7as saud\u00e1veis, homens e mulheres, respectivamente [12]. Para observar, 11,8% dos homens e 21,0% das mulheres possuem a muta\u00e7\u00e3o G6PD [13] com a variante G6PD Mahidol ocorrendo em 91,3% das crian\u00e7as em Mianmar [14].<\/p><p>A infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus da dengue \u00e9 uma das principais causas de morbidade e mortalidade em crian\u00e7as que vivem em regi\u00f5es tropicais e subtropicais [15]. Segundo a OMS, aproximadamente 390 milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo experimentam uma infec\u00e7\u00e3o por dengue anualmente [16]. No sudeste da \u00c1sia, a dengue leva a mais de 5.900 mortes anualmente [17]. Em Mianmar, sabe-se que todos os quatro sorotipos de dengue co-circulam, e as crian\u00e7as correm o maior risco de infec\u00e7\u00e3o [18]. A taxa de letalidade relatada foi de 7 por 1.000 casos de dengue em 2014 [19].<\/p><p>A maioria dos pacientes com dengue apresenta-se com doen\u00e7a febril indiferenciada que alguns podem progredir para doen\u00e7a com risco de vida [20]. Como o hist\u00f3rico gen\u00e9tico dos pacientes afeta o desenvolvimento de infec\u00e7\u00f5es graves tornou-se uma \u00e1rea de interesse. A defici\u00eancia de G6PD \u00e9 uma das variantes gen\u00e9ticas relatadas associadas a infec\u00e7\u00f5es [8, 21]. Estudos in vitro relataram que os mon\u00f3citos de indiv\u00edduos deficientes em G6PD apresentaram maior suscetibilidade a infec\u00e7\u00f5es pelo sorotipo 2 do v\u00edrus da dengue, juntamente com maior replica\u00e7\u00e3o viral [5, 6]. Ainda n\u00e3o se sabe se a maior replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus da dengue em indiv\u00edduos com defici\u00eancia de G6PD aumenta a probabilidade de gravidade da doen\u00e7a. Aqui, investigamos a associa\u00e7\u00e3o entre a defici\u00eancia de G6PD e a gravidade da infec\u00e7\u00e3o por dengue em pacientes pedi\u00e1tricos em Mianmar.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-a6267cf elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"a6267cf\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-cffd7b8\" data-id=\"cffd7b8\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-ae2b3b6 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"ae2b3b6\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Materiais e m\u00e9todos<\/strong><br \/><strong>Recrutamento de pacientes e coleta de amostras<\/strong><br \/>Um estudo prospectivo transversal foi realizado no Yankin Children Hospital, Yangon, de agosto de 2015 a agosto de 2016. Pacientes pedi\u00e1tricos (faixa et\u00e1ria: 2 a 13 anos) com febre por 1 a 7 dias e suspeita cl\u00ednica de dengue foram triados. O consentimento informado por escrito e o consentimento verbal foram obtidos dos cuidadores e das crian\u00e7as, respectivamente. Tr\u00eas mililitros de sangue foram coletados e os soros foram testados para o ant\u00edgeno NS1, bem como para anticorpos IgM e IgG usando o teste de diagn\u00f3stico r\u00e1pido SD BIOLINE Dengue Duo (RDT) (Standard Diagnostics, Cor\u00e9ia). Pacientes com ant\u00edgeno NS1 positivo e\/ou resultado IgM de dengue foram inclu\u00eddos. Foram exclu\u00eddos pacientes com diagn\u00f3stico diferente de dengue, como coinfec\u00e7\u00f5es e estado imunocomprometido (por exemplo, uso de esteroides, quimioterapia e\/ou estado positivo para HIV). Os pacientes foram acompanhados 1\u20133 semanas ap\u00f3s a admiss\u00e3o para coleta de amostra de soro convalescente. Hemograma completo (CBC), contagem de reticul\u00f3citos (RC) e atividade de G6PD foram medidos dentro de 24 horas ap\u00f3s a coleta de soros agudos. A atividade da G6PD foi avaliada por espectrofotometria (Randox Laboratory, Reino Unido). O valor mediano ajustado da atividade de G6PD para homens em nossa coorte foi usado para definir v\u00e1rios pontos de corte [22]. A gravidade da dengue foi classificada de acordo com as diretrizes de classifica\u00e7\u00e3o da OMS de 2009 [23]. Ambas as amostras agudas e convalescentes foram armazenadas a -80\u00b0C antes de testes adicionais.<\/p><p>A atividade de G6PD, hemograma e RC foram verificados novamente pelo menos um m\u00eas ap\u00f3s a primeira coleta de amostra para pacientes com risco de serem diagnosticados erroneamente para defici\u00eancia de G6PD com base nas an\u00e1lises da primeira amostra de sangue coletada, como pacientes com valores de RC &gt; 2%, aqueles que sofreram ou se recuperaram de anemia hemol\u00edtica aguda e aqueles que receberam transfus\u00e3o de sangue antes da primeira coleta de amostra.<\/p><p>O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comit\u00ea de \u00c9tica do Departamento de Pesquisa M\u00e9dica, Mianmar (aprova\u00e7\u00e3o n\u00famero 64\/\u00c9tica 2015) e pelo Comit\u00ea de \u00c9tica da Faculdade de Medicina Tropical, Mahidol University, Tail\u00e2ndia (n\u00famero de aprova\u00e7\u00e3o 2016-0808-01 ). O estudo tamb\u00e9m foi registrado seguindo a Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Cl\u00ednicos da OMS (OMS-ICTRP) no site Thai Clinical Trials Registry (TCTR), n\u00famero # TCTR20180720001.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-6fd2ac8 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"6fd2ac8\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-a20704c\" data-id=\"a20704c\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-d336a19 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"d336a19\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>teste de refer\u00eancia<\/strong><br \/><strong>teste de dengue<\/strong><br \/>A infec\u00e7\u00e3o por dengue foi confirmada por RT-PCR quantitativo em tempo real e ant\u00edgeno NS1, IgM e IgG ELISAs na Mahidol Oxford Research Unit, Tail\u00e2ndia. V\u00edrus da dengue NS1 ELISA (Cat. 11EK50, Standard Diagnostics Inc., Cor\u00e9ia do Sul), v\u00edrus da dengue IgM ELISA (Cat. 11EK20, Standard Diagnostics Inc., Cor\u00e9ia do Sul) e v\u00edrus da dengue IgG ELISA (Cat. Diagnostics Inc., Coreia do Sul) foram todos realizados de acordo com as instru\u00e7\u00f5es do fabricante.<\/p><p>Detec\u00e7\u00e3o dos v\u00edrus da dengue, zika e chikungunya usando um ensaio de PCR por transcriptase reversa<br \/>O RNA foi isolado de amostras de soro de pacientes agudos (140 \u03bcL) usando o QIAamp Viral RNA Mini Kit (Qiagen, Alemanha). As extra\u00e7\u00f5es de RNA foram realizadas de acordo com o protocolo do fabricante. O ARN foi armazenado a -80\u00b0C at\u00e9 utiliza\u00e7\u00e3o posterior. A PCR de transcriptase reversa (RT) em uma etapa foi realizada para detectar os v\u00edrus da dengue, zika e chikungunya em um \u00fanico ensaio usando ZDC Multiples RT-PCR Assay (Bio-Rad, EUA). Os ensaios foram realizados de acordo com o protocolo do fabricante, com uma mistura adicional de primers de RNase P3 como controle interno de extra\u00e7\u00e3o. Para cada ensaio de RT-PCR, um controle positivo, fornecido pelo kit; controle negativo (soro de doador saud\u00e1vel); e nenhum controle de modelo foi inclu\u00eddo. Todas as amostras de RNA foram realizadas em duplicata. Uma PCR positiva foi definida como quando uma ou ambas as duplicatas tinham um sinal acima de um limite fixo de 200 para todos os respectivos alvos: FAM para v\u00edrus zika, HEX para v\u00edrus chikungunya e Texas Red para v\u00edrus dengue.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-b88449d elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"b88449d\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-a661499\" data-id=\"a661499\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-3154f49 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"3154f49\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Atividade G6PD<\/strong><br \/>A amostra foi armazenada a 4\u20138\u00b0C, depois transportada para o laborat\u00f3rio do Departamento de Pesquisa M\u00e9dica (DMR) em Yangon Myanmar e processada em 24 horas. A espectrofotometria foi realizada usando o espectrofot\u00f4metro Humalyser 3000 (Medsource Ozone Biomedicals, Delhi, \u00cdndia) e kits da Randox (Cat no PD 410, Randox Laboratories Ltd., Crumlin, Reino Unido). O procedimento fornecido no manual do kit foi seguido. Controles G6PD normais e deficientes (Cat no PD 2617 para deficiente e Cat no PD 2618 para normal, Randox Laboratories Ltd., Crumlin, Reino Unido) foram usados. Os resultados foram considerados v\u00e1lidos se as atividades medidas dos controles estivessem dentro do intervalo de refer\u00eancia. A atividade enzim\u00e1tica foi determinada pelo espectrofot\u00f4metro ajustado a 37\u00b0C para medir a taxa de absor\u00e7\u00e3o a 340 nm sob luz ultravioleta. A atividade enzim\u00e1tica foi calculada e ajustada para o valor da concentra\u00e7\u00e3o de Hb do hemograma completo (CBC) registrado no momento da coleta da amostra. O valor mediano ajustado da atividade de G6PD para homens em nossa coorte foi usado para definir v\u00e1rios pontos de corte [22].<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-259dc0d elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"259dc0d\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-5d01ce9\" data-id=\"5d01ce9\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-f75462e elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"f75462e\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Genotipagem de G6PD por PCR em tempo real<\/strong><br \/>As amostras de DNA foram extra\u00eddas de 200 \u03bcL de sangue total usando o QIAamp DNA Blood Mini Kit (Qiagen, Germany) de acordo com a recomenda\u00e7\u00e3o do fabricante. Tr\u00eas variantes de G6PD (G6PD Mahidol c.487G&gt;A; G6PD Kaiping c.1388G&gt;A; e G6PD Mediterr\u00e2neo c.563C&gt;T) relatadas anteriormente em indiv\u00edduos com defici\u00eancia de G6PD em Mianmar foram detectadas por PCR em tempo real com o BIO-RAD CFX 96 Real-Time System e Termociclador C1000 (Bio-Rad, EUA). A PCR de genotipagem, com an\u00e1lise da curva de fus\u00e3o usando sondas duplamente marcadas e auto-extintas, foi realizada usando 25 \u03bcL de rea\u00e7\u00f5es, contendo 12,5 \u03bcL de iQ Multiplex Power Mix, 0,75 \u03bcL cada de primers direto e reverso, 0,5 \u03bcl cada de sondas SNP e WT , 9 \u03bcL de \u00e1gua destilada est\u00e9ril e 1 \u03bcL de DNA gen\u00f4mico. As condi\u00e7\u00f5es de amplifica\u00e7\u00e3o foram 3 minutos a 95\u00b0C para a atividade iQ Multiplex Power Mix, seguido de 40 ciclos de 15 segundos a 95\u00b0C para desnatura\u00e7\u00e3o e 1 minuto a 70\u00b0C para anelamento e extens\u00e3o para genotipagem G6PD. As amostras foram processadas junto com o controle de plasm\u00eddeo para cada muta\u00e7\u00e3o alvo; tr\u00eas rea\u00e7\u00f5es de PCR separadas foram executadas em cada amostra para as tr\u00eas muta\u00e7\u00f5es diferentes. Os valores de fluoresc\u00eancia e Ct usando o software CFX Manager (Bio-Rad, EUA) foram usados para determinar os gen\u00f3tipos. O resultado de cada amostra foi verificado examinando a curva de PCR gerada para eliminar resultados falso-positivos devido \u00e0 emiss\u00e3o de luz aberrante (Tabela S1).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-19e7519 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"19e7519\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-bcd678a\" data-id=\"bcd678a\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-98a6f33 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"98a6f33\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Defini\u00e7\u00f5es de caso<\/strong><br \/><strong>Infec\u00e7\u00e3o aguda por dengue<\/strong><br \/>A infec\u00e7\u00e3o aguda por dengue confirmada laboratorialmente foi definida por um resultado positivo de qRT-PCR, ant\u00edgeno NS1 (Ag) ELISA ou IgM ELISA. As infec\u00e7\u00f5es prim\u00e1rias ou secund\u00e1rias por dengue foram definidas de acordo com um resultado IgG ELISA negativo ou positivo na fase febril (\u2264 7 dias), respectivamente [24].<\/p><p><strong>Gravidade da dengue<\/strong><br \/>A gravidade da infec\u00e7\u00e3o por dengue foi classificada de acordo com a diretriz da OMS de 2009 [23]. Os pacientes com dengue foram classificados como n\u00e3o graves ou graves com base em par\u00e2metros cl\u00ednicos e laboratoriais. Os pacientes com dengue n\u00e3o grave foram classificados em dois grupos com base na aus\u00eancia ou presen\u00e7a de sinais de alerta. Dengue n\u00e3o grave sem sinais de alerta foi definido se o paciente apresentou febre com 2 dos seguintes crit\u00e9rios: n\u00e1useas\/v\u00f4mitos, erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas, dores, teste do la\u00e7o positivo, leucopenia sem apresenta\u00e7\u00e3o de quaisquer sinais de alerta. Os sinais de alerta inclu\u00edram dor ou sensibilidade abdominal, v\u00f4mito persistente, ac\u00famulo cl\u00ednico de l\u00edquido, sangramento da mucosa, letargia\/inquieta\u00e7\u00e3o, aumento do f\u00edgado &gt; 2 cm e aumento do hemat\u00f3crito (\u2265 44%) concomitante com diminui\u00e7\u00e3o r\u00e1pida na contagem de plaquetas (&lt;100 \u00d7 103 por \u03bcl) . A dengue grave foi definida como: s\u00edndrome do choque da dengue (DSS), ac\u00famulo de l\u00edquido com desconforto respirat\u00f3rio e\/ou sangramento grave que exigiu transfus\u00e3o de sangue ou envolveu um \u00f3rg\u00e3o [23]. A DSS foi diagnosticada pela presen\u00e7a de hipotens\u00e3o ou press\u00e3o de pulso estreita (&lt; 20 mmHg) [25].<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-68a6fab elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"68a6fab\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-59b2b55\" data-id=\"59b2b55\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5b77f3b elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"5b77f3b\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Defici\u00eancia de G6PD<\/strong><br \/>A classifica\u00e7\u00e3o da OMS \u00e9 baseada na atividade de G6PD expressa como uma porcentagem do valor mediano de G6PD de uma popula\u00e7\u00e3o masculina normal. As classes I-V s\u00e3o definidas como: classe I &lt; 1% (associada a anemia hemol\u00edtica n\u00e3o esferoc\u00edtica cr\u00f4nica), classe II 1 &#8211; &lt; 10%, classe III 10 &#8211; &lt;60%, classe IV 60-150% e classe V &gt; 150 %. Neste estudo, a defici\u00eancia de G6PD foi classificada como grave, moderada ou normal se a atividade da enzima fosse &lt; 10%, 10-60% ou &gt; 60%, respectivamente [26]. A atividade enzim\u00e1tica mediana ajustada em homens foi determinada como 100% de atividade da popula\u00e7\u00e3o de estudo [22].<\/p><p><strong>An\u00e1lise estat\u00edstica<\/strong><br \/>Apenas pacientes com infec\u00e7\u00e3o aguda por dengue confirmada laboratorialmente foram inclu\u00eddos na an\u00e1lise estat\u00edstica. Os dados foram avaliados por meio de estat\u00edstica descritiva, medianas (intervalos interquartis) para vari\u00e1veis cont\u00ednuas e frequ\u00eancias e porcentagens para vari\u00e1veis categ\u00f3ricas. O teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher (para vari\u00e1veis categ\u00f3ricas) e o teste U de Mann-Whitney (para vari\u00e1veis cont\u00ednuas) foram usados para an\u00e1lises comparativas entre infec\u00e7\u00f5es graves e n\u00e3o graves por dengue e entre pacientes com ou sem defici\u00eancia de G6PD. As associa\u00e7\u00f5es entre o estado de G6PD e a gravidade da dengue foram avaliadas usando o teste de regress\u00e3o log\u00edstica bin\u00e1ria com intervalo de confian\u00e7a de 95%. Os dados foram analisados usando o pacote de software gerenciador de dados estat\u00edsticos IBM SPSS (IBM, Armonk, NY, EUA).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-fe60548 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"fe60548\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-e251248\" data-id=\"e251248\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-2f77df7 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"2f77df7\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Resultados<\/strong><br \/><strong>Recrutamento de pacientes<\/strong><br \/>No total, 506 pacientes com suspeita cl\u00ednica de infec\u00e7\u00e3o por dengue foram triados por RDT. Em nosso estudo, 294 (58,0%) pacientes foram exclu\u00eddos (163 n\u00e3o-dengue e 131 com infec\u00e7\u00e3o anterior por dengue), e 212 pacientes foram inclu\u00eddos no estudo (definido como resultado NS1 Ag e\/ou IgM positivo) conforme indicado na Fig. 1 Dos 212 pacientes inscritos, 16 foram exclu\u00eddos (2 n\u00e3o apresentavam volume sangu\u00edneo suficiente, 11 apresentavam resultado negativo para dengue e 3 n\u00e3o apresentavam resultados quantitativos de G6PD). No total, 196 pacientes com infec\u00e7\u00e3o aguda por dengue confirmada laboratorialmente e com resultados quantitativos de G6PD foram inclu\u00eddos na an\u00e1lise (Fig. 1).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-224eae2 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"224eae2\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-7f8234e\" data-id=\"7f8234e\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-f3a8217 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"f3a8217\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"792\" height=\"483\" src=\"https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/pone.0209204.g001.jpg\" class=\"attachment-large size-large wp-image-3521\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/pone.0209204.g001.jpg 792w, https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/pone.0209204.g001-300x183.jpg 300w, https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/pone.0209204.g001-768x468.jpg 768w\" sizes=\"(max-width: 792px) 100vw, 792px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-b63f670 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"b63f670\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-e983cb8\" data-id=\"e983cb8\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-356a925 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"356a925\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Gravidade da dengue<\/strong><br \/>Entre os 196 pacientes com infec\u00e7\u00e3o aguda confirmada por dengue, 51 (26,0%) foram classificados como dengue grave, enquanto 145 (74,0%) foram classificados como dengue n\u00e3o grave. Entre os 145 pacientes com dengue n\u00e3o grave, 115 (79,3%) apresentaram sinais de alerta e 30 (20,7%) n\u00e3o. Todos os pacientes com dengue grave apresentaram s\u00edndrome do choque da dengue (SCD). Entre esses pacientes com DSS, um paciente tamb\u00e9m apresentou sobrecarga de fluidos com desconforto respirat\u00f3rio e um paciente apresentou sangramento grave que necessitou de transfus\u00e3o de sangue. Dez de cinquenta e uma (20,0%) das crian\u00e7as com dengue grave foram internadas na UTI, e 11 necessitaram de transfus\u00e3o de sangue. Os pacientes com dengue grave eram significativamente mais jovens (p = 0,001) e internados por mais tempo (p &lt; 0,001) em compara\u00e7\u00e3o aos pacientes com dengue n\u00e3o grave. A maioria dos pacientes foi classificada como dengue secund\u00e1ria (84,2%, 165\/196), e apenas 15,8% (31\/196) foram classificados como dengue prim\u00e1ria. Dengue grave foi significativamente maior em pacientes com dengue secund\u00e1ria em compara\u00e7\u00e3o com o grupo n\u00e3o grave (p = 0,007).<\/p><p>N\u00e1useas e v\u00f4mitos foram mais frequentes em pacientes com dengue grave (p = 0,001). No entanto, a prova do la\u00e7o positiva foi menos frequente em crian\u00e7as com dengue grave (p = 0,007). Outros sinais cl\u00ednicos de alerta, incluindo taquicardia e hipotens\u00e3o, foram significativamente detectados em pacientes com dengue grave. (p &lt;0,001). Pacientes com dengue grave tamb\u00e9m apresentaram hemat\u00f3crito significativamente mais alto, contagens de leuc\u00f3citos mais altas e contagens de plaquetas mais baixas do que pacientes com dengue n\u00e3o grave (Tabela 1).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-7c63001 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"7c63001\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-8599a79\" data-id=\"8599a79\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-ede8d4e elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"ede8d4e\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Status e gen\u00f3tipo G6PD<\/strong><br \/>A atividade mediana de G6PD de 196 pacientes com dengue confirmada foi de 5,4 U\/g Hb (0,1\u201311,5). O valor m\u00e9dio masculino ajustado da atividade de G6PD foi determinado pela exclus\u00e3o de 12 amostras masculinas com \u2264 10% de atividade do valor derivado [22]. A mediana masculina ajustada foi de 5,7 U\/g Hb (1,2\u201311,5) (Tabela 2). Com base nesse valor, a atividade de G6PD &lt; 0,057 U\/g Hb foi definida como Classe I, atividade entre 0,057\u20130,57 U\/g Hb foi Classe II, 0,57\u20133,42 U\/g Hb foi Classe III, 3,42\u20138,55 U\/g Hb era Classe IV e &gt; 8,55 U\/g Hb era Classe V para essa popula\u00e7\u00e3o (Tabela 3).<\/p><p>A preval\u00eancia de defici\u00eancia fenot\u00edpica de G6PD, com base nesses valores de refer\u00eancia de corte, revelou que 14\/196 (7,1%), incluindo 12 (11,7%) homens e 2 (2,2%) mulheres estavam na Classe II (defici\u00eancia grave de G6PD) e 15 \/196 (7,7%), incluindo 2 (1,9%) homens e 13 (14,0%) mulheres estavam na Classe III (defici\u00eancia moderada de G6PD) (Tabela 3).<\/p><p>PCR em tempo real para tr\u00eas polimorfismos de nucleot\u00eddeo \u00fanico (SNPs) conhecidos no gene G6PD em Myanmar, Mahidol, Kaiping e Mediterr\u00e2neo, foi realizado em 128 de 196 amostras confirmadas de dengue (64 homens e 64 mulheres). Entre eles, 25\/128 (19,5%) tinham SNPs reconhecidos, (13\/64 (20,3%) eram do sexo masculino, enquanto 12\/64 (18,8%) eram do sexo feminino). Vinte e quatro pacientes apresentavam a muta\u00e7\u00e3o Mahidol (96%) e uma mulher (4%) apresentava a muta\u00e7\u00e3o Kaiping. O gen\u00f3tipo Mediterr\u00e2neo n\u00e3o foi detectado. Amostras de 28\/29 (96,5%) (14\/14 homens, 14\/15 mulheres) pacientes com fen\u00f3tipos deficientes em G6PD foram inclu\u00eddas neste estudo genot\u00edpico. Entre eles, apenas 20\/28 (71,4%) apresentavam muta\u00e7\u00f5es, enquanto 9\/28 (32,1%) (2 homens e 7 mulheres) n\u00e3o apresentavam muta\u00e7\u00e3o. Entre as amostras de pacientes sem fen\u00f3tipo G6PD deficiente, 6\/100 (6%) amostras (1 masculino e 5 feminino) apresentaram muta\u00e7\u00f5es (Tabela 4).<\/p><p>Entre os 25 pacientes com muta\u00e7\u00e3o G6PD, 14\/25 (56,0%) foram classificados como classe II da OMS e, dentre eles, 13\/14 (92,8%) eram homens heterozigotos e um sexo feminino homozigoto. Havia um homem com a muta\u00e7\u00e3o Mahidol na Classe IV da OMS. Este paciente apresentou uma contagem de reticul\u00f3citos &lt; 2% durante o teste de atividade de G6PD. As mulheres com muta\u00e7\u00f5es genot\u00edpicas t\u00eam graus variados do fen\u00f3tipo deficiente em G6PD, sendo classificadas como classe II da OMS a classe IV da OMS (Fig. 2).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-949dd38 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"949dd38\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-0092aaf\" data-id=\"0092aaf\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-cf3f110 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"cf3f110\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img decoding=\"async\" width=\"695\" height=\"555\" src=\"https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/pone.0209204.g002.jpg\" class=\"attachment-large size-large wp-image-3522\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/pone.0209204.g002.jpg 695w, https:\/\/cafeprosaedicas.com.br\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/pone.0209204.g002-300x240.jpg 300w\" sizes=\"(max-width: 695px) 100vw, 695px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-71ea8dc elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"71ea8dc\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-3ff165e\" data-id=\"3ff165e\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-6777521 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"6777521\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p>Associa\u00e7\u00e3o de gravidade da dengue e status G6PD<br \/>A dengue grave n\u00e3o foi associada a um fen\u00f3tipo de defici\u00eancia de G6PD nem variantes de gen\u00f3tipos, quer us\u00e1ssemos um corte de &lt; 30% (ou seja, incluindo apenas homens hemizigotos e mulheres homozigotas) ou um corte de &lt; 60%, correspondendo \u00e0s classes I a III do Classifica\u00e7\u00e3o da OMS (Tabela 5).<\/p><p>Dengue grave foi diagnosticado em 5\/29 (17,2%) crian\u00e7as com atividade enzim\u00e1tica &lt; 60% e em 46\/167 (28%) crian\u00e7as com n\u00edveis de G6PD &gt; 60% (p = 0,249). Al\u00e9m disso, 6\/25 (24%) participantes do estudo tinham um SNP G6PD e 25\/103 (24%) n\u00e3o tinham um SNP detect\u00e1vel e dengue grave (p = 0,977).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-4862dd7 elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"4862dd7\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-aa05a30\" data-id=\"aa05a30\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-a964dfe elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"a964dfe\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Discuss\u00e3o<\/strong><br \/>Aqui, investigamos se existe uma associa\u00e7\u00e3o entre dengue e defici\u00eancia de G6PD em crian\u00e7as em Myanmar. A maioria das crian\u00e7as neste estudo, 84,2%, teve infec\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria por dengue, possivelmente devido aos quatro sorotipos de dengue circulando nesta \u00e1rea end\u00eamica, o que leva a infec\u00e7\u00f5es subsequentes [19]. Um quarto das crian\u00e7as do presente estudo teve dengue grave, todas com SCD. A frequ\u00eancia de infec\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria por dengue foi significativamente maior no grupo de dengue grave do que no grupo de dengue n\u00e3o grave, o que \u00e9 consistente com uma meta-an\u00e1lise de 40 estudos na \u00c1sia que descreveu a associa\u00e7\u00e3o entre DSS e infec\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria por dengue [27].<\/p><p>Nenhuma associa\u00e7\u00e3o entre a gravidade da infec\u00e7\u00e3o por dengue e a defici\u00eancia da enzima G6PD ou muta\u00e7\u00e3o G6PD foi detectada. O resultado deste estudo \u00e9 consistente com dois estudos anteriores conduzidos na Tail\u00e2ndia [28, 29]. Tanphaichitr e colegas n\u00e3o demonstraram uma correla\u00e7\u00e3o entre a defici\u00eancia de G6PD e a gravidade da dengue em 89 pacientes pedi\u00e1tricos do sexo masculino (faixa et\u00e1ria: 1\u201313 anos) com idade de febre hemorr\u00e1gica da dengue. Neste estudo, 17 de 72 pacientes tinham defici\u00eancia de G6PD [28]. Seridhoranakul et al. tamb\u00e9m n\u00e3o demonstrou uma rela\u00e7\u00e3o significativa entre defici\u00eancia de G6PD e DHF em um estudo com 80 pacientes com DHF, em que 9 pacientes eram deficientes em G6PD, e 131 controles, nos quais 13 pacientes eram deficientes em G6PD [29]. Tanphaichitr et al. relataram uma maior preval\u00eancia de defici\u00eancia de G6PD em pacientes homens com DHF, que foi de 19,1% em compara\u00e7\u00e3o com 12% em Bangkok, e sugeriram que homens com defici\u00eancia de G6PD podem sofrer mais de DHF [28]. A preval\u00eancia de defici\u00eancia de G6PD em pacientes pedi\u00e1tricos com infec\u00e7\u00e3o por dengue no presente estudo foi menor do que a preval\u00eancia de defici\u00eancia de G6PD em crian\u00e7as que visitaram o Departamento de Emerg\u00eancia do Yankin Children Hospital, com idades: 1 m\u00eas a 12 anos, que foram rastreadas para dengue via RDT (14,8% vs. 18,5%, respectivamente). Neste estudo, a defici\u00eancia de G6PD foi diagnosticada se a atividade da enzima fosse &lt; 60% do valor mediano ajustado, que era ligeiramente inferior ao valor mediano ajustado em nosso estudo (3,24 U\/g Hb vs. 3,42 U\/g Hb) [30] . Ao comparar os resultados desses dois estudos, conduzidos no mesmo ambiente, crian\u00e7as deficientes em G6PD podem n\u00e3o ser mais suscet\u00edveis \u00e0 infec\u00e7\u00e3o por dengue em compara\u00e7\u00e3o com crian\u00e7as com atividade normal de G6PD.<\/p><p>Dois estudos in vitro demonstraram que os mon\u00f3citos humanos de indiv\u00edduos com defici\u00eancia de G6PD tinham maior replica\u00e7\u00e3o do sorotipo 2 do v\u00edrus da dengue [5, 6], e esses estudos sugeriram que a probabilidade de dengue grave provavelmente aumentaria em indiv\u00edduos com defici\u00eancia de G6PD. Os achados de nosso estudo n\u00e3o apoiaram essa hip\u00f3tese. No entanto, a carga viral n\u00e3o foi avaliada em nosso estudo, portanto, a associa\u00e7\u00e3o da carga viral ou replica\u00e7\u00e3o viral a desfechos cl\u00ednicos estava al\u00e9m do escopo deste estudo. Os diferentes sorotipos de dengue tamb\u00e9m afetam os resultados cl\u00ednicos. Embora os sorotipos da dengue n\u00e3o tenham sido avaliados neste estudo, estudos anteriores descreveram que o sorotipo prevalente entre os pacientes com FHD em Mianmar nos \u00faltimos anos foi o sorotipo 1 da dengue [31, 32]. Al\u00e9m disso, todos os quatro sorotipos participaram do surto de 2015 [19]. A associa\u00e7\u00e3o entre defici\u00eancia de G6PD, carga viral e diferentes sorotipos de dengue justifica estudos futuros.<\/p><p>Mais de 180 muta\u00e7\u00f5es diferentes no gene G6PD foram identificadas, e essas variantes t\u00eam diferentes impactos na atividade enzim\u00e1tica [33], o que pode resultar em diferentes manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas. Um estudo relatou que pacientes com a muta\u00e7\u00e3o G6PD Mediterr\u00e2neo apresentaram um curso cl\u00ednico mais grave durante a infec\u00e7\u00e3o bacteriana em compara\u00e7\u00e3o com pacientes com G6PD do tipo selvagem [34].<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-25a76ce elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"25a76ce\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-eef2c2c\" data-id=\"eef2c2c\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-ebe8111 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"ebe8111\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p>A maioria dos pacientes com muta\u00e7\u00e3o G6PD possu\u00eda a variante Mahidol, o que \u00e9 consistente com estudos anteriores em Mianmar [10, 14]. A muta\u00e7\u00e3o genot\u00edpica n\u00e3o foi detectada em 2 pacientes do sexo masculino e 7 do sexo feminino com defici\u00eancia fenot\u00edpica e pode ter sido devido ao n\u00famero limitado de gen\u00f3tipos que buscamos; pesquisas anteriores nesta regi\u00e3o identificaram outras muta\u00e7\u00f5es G6PD incomuns, por exemplo G6PD Union, Coimbra e Canton [14, 35, 36]. Bancone et al relataram essa heterogeneidade molecular entre essa etnia ao longo da fronteira Tail\u00e2ndia-Mianmar [35]. Seis pacientes (1 homem e 5 mulheres) que tinham muta\u00e7\u00e3o genot\u00edpica tinham atividades normais de G6PD; todos tinham contagem de reticul\u00f3citos &lt; 2%, excluindo um fen\u00f3tipo falso negativo devido \u00e0 hem\u00f3lise. G6PD Mahidol \u00e9 considerado uma variante moderadamente grave com atividades variadas de G6PD, o que o classifica como classe II\/III da OMS; quase todos os pacientes do sexo masculino com a variante Mahidol tinham atividades enzim\u00e1ticas &lt; 10% (ou seja, eram classe II). Esta descoberta \u00e9 consistente com os resultados de outro estudo da fronteira Tail\u00e2ndia-Mianmar [35]. N\u00e3o foi encontrada associa\u00e7\u00e3o significativa entre a muta\u00e7\u00e3o G6PD, predominantemente na variante Mahidol, e a infec\u00e7\u00e3o por dengue. Se outros gen\u00f3tipos G6PD al\u00e9m do Mahidol poderiam afetar a gravidade da dengue n\u00e3o pode ser exclu\u00eddo com base em nosso estudo atual. Assim, o efeito de outras muta\u00e7\u00f5es do gene G6PD na infec\u00e7\u00e3o por dengue \u00e9 desconhecido, e estudos complementares devem ser realizados em diferentes popula\u00e7\u00f5es.<\/p><p>Neste estudo, os par\u00e2metros demogr\u00e1ficos, cl\u00ednicos e hematol\u00f3gicos de pacientes com dengue grave e n\u00e3o grave foram comparados e descobrimos que a idade jovem \u00e9 um fator de risco significativamente associado \u00e0 infec\u00e7\u00e3o por dengue grave. Dados coletados de 2011 a 2015 em Mianmar tamb\u00e9m relataram que a maior taxa de letalidade foi observada na faixa et\u00e1ria infantil [19].<\/p><p>Os par\u00e2metros cl\u00ednicos dos sinais de alerta foram mais frequentes em pacientes com dengue grave, o que est\u00e1 de acordo com estudos anteriores; hepatomegalia foi um fator de risco de SCD ou infec\u00e7\u00e3o grave por dengue [37-42], dor abdominal foi um fator progn\u00f3stico para dengue grave [43, 44] e letargia foi o melhor sinal cl\u00ednico para identificar pacientes que podem evoluir para dengue grave [45 ]. Embora n\u00e3o houvesse pacientes com v\u00f4mitos persistentes, aqueles com hist\u00f3ria de v\u00f4mitos foram mais frequentes no grupo de pacientes com dengue grave. Outros estudos relataram que o v\u00f4mito persistente foi um dos fatores associados \u00e0 DSS ou alta mortalidade [27, 37]. Na classifica\u00e7\u00e3o da OMS de 2009 para dengue, hemat\u00f3crito alto \u2265 20% da linha de base, concomitante com uma contagem de plaquetas decrescente r\u00e1pida, \u00e9 listado como um sinal de alerta [23]. Neste estudo, pacientes com dengue grave apresentaram hemat\u00f3crito significativamente maior e contagem de plaquetas menor do que aqueles com dengue n\u00e3o grave. As descobertas deste estudo tamb\u00e9m refor\u00e7aram a aplicabilidade dos sinais de alerta descritos nas diretrizes da OMS de 2009 para detectar infec\u00e7\u00e3o grave por dengue em crian\u00e7as em Mianmar.<\/p><p>A for\u00e7a deste estudo foi seu desenho prospectivo. Todos os casos agudos de dengue foram confirmados por PCR em tempo real para o v\u00edrus e ensaios ELISA, e a defici\u00eancia de G6PD foi confirmada por um ensaio espectrofotom\u00e9trico quantitativo padr\u00e3o-ouro. Embora o n\u00edvel de corte da atividade de G6PD n\u00e3o represente todas as crian\u00e7as em Mianmar, ele refletiu a atividade de G6PD de crian\u00e7as com infec\u00e7\u00e3o por dengue atendidas no Yankin Children Hospital.<\/p><p>Houve limita\u00e7\u00f5es em nosso estudo. Por exemplo, a carga viral da dengue e os sorotipos n\u00e3o foram analisados; portanto, n\u00e3o conseguimos detectar a rela\u00e7\u00e3o entre carga viral, sorotipos, gravidade da dengue e defici\u00eancia de G6PD. Al\u00e9m disso, as muta\u00e7\u00f5es de G6PD n\u00e3o foram avaliadas em todos os participantes, e o impacto de variantes raras de G6PD relatadas anteriormente na popula\u00e7\u00e3o de Mianmar n\u00e3o p\u00f4de ser analisado, o que pode ter impactado nossa an\u00e1lise estat\u00edstica. Os par\u00e2metros, por exemplo, radiografias de t\u00f3rax, testes de fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica e ultrassonografias de t\u00f3rax e abdome que podem afetar a classifica\u00e7\u00e3o da gravidade da dengue em termos de envolvimento de \u00f3rg\u00e3os importantes ou evid\u00eancia de extravasamento de plasma n\u00e3o foram coletados e esses fatores podem ter afetado os resultados de nosso estudo.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-a4119fa elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"a4119fa\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-c03ec5d\" data-id=\"c03ec5d\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-212d164 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"212d164\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>Conclus\u00e3o<\/strong><br \/>N\u00e3o encontramos associa\u00e7\u00e3o entre a defici\u00eancia de G6PD e a gravidade da dengue. A maioria dos nossos pacientes tinha G6PD Mahidol, a variante mais comum em Mianmar. Este estudo prop\u00f5e pontos de corte de atividade enzim\u00e1tica de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o da OMS, bem como a preval\u00eancia de defici\u00eancia de G6PD e a muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica predominante entre pacientes pedi\u00e1tricos. Este estudo reconfirma a utilidade da classifica\u00e7\u00e3o de dengue de 2009 da OMS em pacientes pedi\u00e1tricos com dengue em Mianmar. Mais pesquisas s\u00e3o necess\u00e1rias para explorar outros fatores relacionados \u00e0 gravidade da dengue, como carga viral do v\u00edrus da dengue, sorotipos e gen\u00f3tipos DEN do v\u00edrus da dengue.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-88d929a elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"88d929a\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-170d817\" data-id=\"170d817\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-22a313b elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"22a313b\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p>Leia o Artigo Original completo <a href=\"https:\/\/europepmc.org\/article\/MED\/30601843#sec002\"><strong>AQUI<\/strong><\/a><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-9bd33fe elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"9bd33fe\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-2390b58\" data-id=\"2390b58\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-3248f92 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"3248f92\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<h2 id=\"id191402title\" class=\"head no_bottom_margin\">References<\/h2><div id=\"reference-list\" class=\"ref-list-sec sec\"><div id=\"pone.0209204.ref001\" class=\"ref-cit-blk half_rhythm\">1.<span>\u00a0<\/span><span class=\"mixed-citation\">Ho HY, Cheng ML, Chiu DT.<span>\u00a0<\/span><span class=\"ref-title\">Glucose-6-phosphate dehydrogenase\u2014from oxidative stress to cellular functions and degenerative diseases<\/span>.<span>\u00a0<\/span><span class=\"ref-journal\">Redox report: communications in free radical research<\/span>. 2007;<span class=\"ref-vol\">12<\/span>(<span class=\"ref-iss\">3<\/span>):109\u201318. 10.1179\/135100007X200209 [<a href=\"http:\/\/europepmc.org\/article\/MED\/17623517\">Abstract<\/a>] [<a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1179%2F135100007X200209\" target=\"pmc_ext\">CrossRef<\/a>]<span>\u00a0<\/span><span class=\"nowrap\">[<a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?journal=Redox+report:+communications+in+free+radical+research&amp;title=Glucose-6-phosphate+dehydrogenase%E2%80%94from+oxidative+stress+to+cellular+functions+and+degenerative+diseases&amp;author=HY+Ho&amp;author=ML+Cheng&amp;author=DT+Chiu&amp;volume=12&amp;issue=3&amp;publication_year=2007&amp;pages=109-18&amp;pmid=17623517&amp;doi=10.1179\/135100007X200209&amp;\" target=\"pmc_ext\">Google Scholar<\/a>]<\/span><\/span><\/div><div id=\"pone.0209204.ref002\" class=\"ref-cit-blk half_rhythm\">2.<span>\u00a0<\/span><span class=\"mixed-citation\">Gaetani GF, Galiano S, Canepa L, Ferraris AM, Kirkman HN.<span>\u00a0<\/span><span class=\"ref-title\">Catalase and glutathione peroxidase are equally active in detoxification of hydrogen peroxide in human erythrocytes<\/span>.<span>\u00a0<\/span><span class=\"ref-journal\">Blood<\/span>. 1989;<span class=\"ref-vol\">73<\/span>(<span class=\"ref-iss\">1<\/span>):334\u20139. [<a href=\"http:\/\/europepmc.org\/article\/MED\/2491951\">Abstract<\/a>]<span>\u00a0<\/span><span class=\"nowrap\">[<a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?journal=Blood&amp;title=Catalase+and+glutathione+peroxidase+are+equally+active+in+detoxification+of+hydrogen+peroxide+in+human+erythrocytes&amp;author=GF+Gaetani&amp;author=S+Galiano&amp;author=L+Canepa&amp;author=AM+Ferraris&amp;author=HN+Kirkman&amp;volume=73&amp;issue=1&amp;publication_year=1989&amp;pages=334-9&amp;pmid=2491951&amp;\" target=\"pmc_ext\">Google Scholar<\/a>]<\/span><\/span><\/div><div id=\"pone.0209204.ref003\" class=\"ref-cit-blk half_rhythm\">3.<span>\u00a0<\/span><span class=\"mixed-citation\">van Zwieten R, Verhoeven AJ, Roos D.<span>\u00a0<\/span><span class=\"ref-title\">Inborn defects in the antioxidant systems of human red blood cells<\/span>.<span>\u00a0<\/span><span class=\"ref-journal\">Free radical biology &amp; medicine<\/span>. 2014;<span class=\"ref-vol\">67<\/span>:377\u201386. 10.1016\/j.freeradbiomed.2013.11.022 [<a href=\"http:\/\/europepmc.org\/article\/MED\/24316370\">Abstract<\/a>] [<a href=\"https:\/\/dx.doi.org\/10.1016%2Fj.freeradbiomed.2013.11.022\" target=\"pmc_ext\">CrossRef<\/a>]<span>\u00a0<\/span><span class=\"nowrap\">[<a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?journal=Free+radical+biology+&amp;+medicine&amp;title=Inborn+defects+in+the+antioxidant+systems+of+human+red+blood+cells&amp;author=R+van+Zwieten&amp;author=AJ+Verhoeven&amp;author=D+Roos&amp;volume=67&amp;publication_year=2014&amp;pages=377-86&amp;pmid=24316370&amp;doi=10.1016\/j.freeradbiomed.2013.11.022&amp;\" target=\"pmc_ext\">Google Scholar<\/a>]<\/span><\/span><\/div><div id=\"pone.0209204.ref004\" class=\"ref-cit-blk half_rhythm\">4.<span>\u00a0<\/span><span class=\"mixed-citation\">Akaike T, Suga M, Maeda H.<span>\u00a0<\/span><span class=\"ref-title\">Free radicals in viral pathogenesis: molecular mechanisms involving superoxide and NO<\/span>.<span>\u00a0<\/span><span class=\"ref-journal\">Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine Society for Experimental Biology and Medicine<\/span>. 1998;<span class=\"ref-vol\">217<\/span>(<span class=\"ref-iss\">1<\/span>):64\u201373. [<a href=\"http:\/\/europepmc.org\/article\/MED\/9421208\">Abstract<\/a>]<span>\u00a0<\/span><span class=\"nowrap\">[<a href=\"https:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?journal=Proceedings+of+the+Society+for+Experimental+Biology+and+Medicine+Society+for+Experimental+Biology+and+Medicine&amp;title=Free+radicals+in+viral+pathogenesis:+molecular+mechanisms+involving+superoxide+and+NO&amp;author=T+Akaike&amp;author=M+Suga&amp;author=H+Maeda&amp;volume=217&amp;issue=1&amp;publication_year=1998&amp;pages=64-73&amp;\" target=\"pmc_ext\">Google Scholar<\/a>]<\/span><\/span><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Impacto da defici\u00eancia de glicose-6-fosfato desidrogenase na infec\u00e7\u00e3o por dengue em crian\u00e7as de Mianmar. 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