A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é um defeito enzimático hereditário comum e ligado ao cromossomo X, e afeta mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo 1) . Embora os pacientes com deficiência de G6PD muitas vezes permaneçam assintomáticos ao longo da vida, alguns pacientes apresentam manifestações clínicas graves associadas ao estresse oxidativo, como anemia hemolítica e danos neurológicos induzidos por bilirrubina, principalmente em recém-nascidos. A anemia hemolítica associada à G6PD geralmente é desencadeada por agentes exógenos como fava 2) e primaquinas (um antimalárico) e o modo rápido e grave de início dessa manifestação está associado aos efeitos tóxicos ou alérgicos das exposições e grau de deficiência de G6PD nas patentes.

Nesta edição do Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, outro fator precipitante para patogenias de deficiência de G6PD é proposto, ou seja, envelhecimento e doença cardiovascular. Dore et ai. conduziram um estudo transversal retrospectivo investigando a associação entre a deficiência de G6PD e a prevalência de doença cardiovascular em 9.604 pacientes com idades entre 18 e 95 anos, submetidos à gastroendoscopia para triagem de H. Pylori 3) . A prevalência geral de deficiência de G6PD em seus participantes foi surpreendentemente alta (11,3%) porque o estudo foi realizado na Sardenha, Itália, que é uma área comum de deficiência de G6PD em lesões mediterrâneas. Nos modelos multivariados, o odds ratio ajustado (OR) da deficiência de G6PD para doença cardiovascular (DCV) foi de 3,24, que é o segundo maior OR após a idade (OR=3,80). Mais importante, a análise estratificada por idade revelou que a deficiência de G6PD está significativamente associada ao aumento do OR de DCV apenas entre aqueles com 60 anos ou mais. Eles confirmaram o aumento relacionado à idade em OR para participantes do sexo masculino e feminino.

Até o momento, os resultados de estudos observacionais sobre a associação entre deficiência de G6PD e DCV são controversos 4 , 5) , possivelmente devido aos seus efeitos pró e antioxidantes nos organismos e às diferenças nas características da coorte. Em um estudo do centro militar dos EUA com 17.338 indivíduos com idade média de 37 anos, a deficiência de G6PD está associada a um aumento de 39,6% no OR de desenvolvimento de DCV 5) . Embora as diferenças nas potenciais mutações causadoras e no grau de deficiência enzimática precisem ser levadas em consideração, o achado de Dore et al. vale a pena discutir que a deficiência de G6PD está associada a OR altamente elevado para DCV em indivíduos afetados com 60 anos ou mais. Existem alguns mecanismos biológicos subjacentes à associação aumentada entre deficiência de G6PD e DCV em idosos. Primeiro, G6PD catalisa a etapa limitante da taxa na via das pentoses fosfato, fornecendo a forma reduzida de nicotinamida adenina dinucreotídeo fosfato, que contribui para a reciclagem na forma reduzida de glutationa, um forte antioxidante no corpo. Portanto, defeitos na G6PD podem acumular estresse oxidativo e subsequente patogênese da aterosclerose. Em segundo lugar, a deficiência de G6PD nas células endoteliais contribui para a diminuição da produção de óxido nítrico (NO) juntamente com a depleção de glutationa 6) . A síntese de NO endotelial é crítica para manter o relaxamento vascular; portanto, a depleção de NO leva à hipertensão, aterosclerose e DCV. Além disso, modelos experimentais mostram que a deficiência de G6PD está associada ao aumento da expressão de moléculas de adesão celular, como ICAM-1 e VCAM-1 7) . Curiosamente, esses mecanismos moleculares e celulares associados à deficiência de G6PD se sobrepõem aos efeitos do envelhecimento na vasculatura, portanto, os idosos com essas mutações genéticas podem ter acelerado o processo aterogênico, que fundamenta a alta prevalência de DCV (Fig.1).